“干咳”入院竟查出罕见病
2019-04-05 16:06 来源:百度新闻

  “干咳”入院竟查出罕见病

  钟艳宇

  4个月前,小琪还是个“正常人”。产后她一直留在家中打理家庭事务,现在女儿已经快两岁了。谁知4个月前,小琪开始干咳,严重到住进ICU抢救,一步步引出了她患上罕见病的迷局。

  从干咳发现罕见病,这样的病例不多,但值得警醒。罕见病的病例少,诊断难度大,但它可能就“潜伏”在我们身边。

 

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  入睡后屡陷昏迷状态

  小琪因干咳入院两个月,后又因肺部感染发展到住进ICU抢救,但病情还是越来越重,最终怀疑是“中枢性肺泡低通气综合征”。此时的小琪已经离不开氧气瓶,她决定来京求医。

  北京大学人民医院呼吸内科睡眠专家韩芳教授接诊后,将小琪收入睡眠中心进行了系列检查。经过两天的观察,韩芳发现了一个奇怪的现象:小琪白天如正常人一般,到了晚上,尤其是入睡做梦后,就会出现严重的呼吸功能不全,甚至昏迷不醒。

  难道真是当地医院所说的因中枢神经病变,睡着后二氧化碳排不出去,因二氧化碳潴留造成的昏迷?

  为了证实,那就需要一个特殊检查——呼吸睡眠监测,监测体内氧气和二氧化碳的动态变化。监测过程中发现,一是小琪体内的氧含量(氧饱和度)非常低,只能达到成年人的一半,缺氧状态如同到了青藏高原;二是不吸氧状态下的小琪,体内二氧化碳的含量比正常人高2.5倍,若正常人会马上昏迷,而小琪却“安然无恙”;三是小琪一旦睡着做梦,二氧化碳就会持续飙升,大大超过极限而出现昏迷,有时一个晚上可以昏迷几次。

  从呼吸生理上解释,与睡眠相关的二氧化碳值升高,应该提示与呼吸运动的横膈膜有关。人的呼吸是靠呼吸肌调配的,肌肉对呼吸运动有非常关键的作用,呼吸系统中的膈肌通过横膈膜运动,让氧气吸进来二氧化碳排出去。

  韩芳为了进行证实,在X光透视机下观察她的膈肌运动,发现小琪右侧的膈肌已经不运动了(肌肉无力),左侧膈肌虽然在工作,却是反向运动(正常人吸气时膈肌下移,她却是上移),说明肌肉力量已经非常差了。

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  “元凶”竟是庞贝病

  为何气短?为何睡后昏迷?虽然找到了小琪症状的源头,但是造成如此状况的原因还没有搞清楚。

  于是,韩芳找到神经内科副主任张俊教授和洪道俊主任医师,他们针对小琪头部、腰部无法自主直立等临床表现和精密的睡眠监测数据进行分析,怀疑小琪并非睡眠出了问题,而是神经肌肉出了问题。

  经过了肌肉病理活检和一系列酶学、基因和临床检测,小琪的病因终于揭开,原来她患上的是晚发成年型庞贝病,一种糖原累积病。

  糖原累积病(GSD)是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病,使患者体内的糖原合成或分解发生障碍,大量糖原沉积于肝脏、肌肉、肾脏等组织中而致病。

  通常,糖原累积病分为0-15共16个类型。小琪属于糖原累积病Ⅱ型,又称“庞贝病”(Pompe Disease),是一种罕见的遗传病,也是糖原累积症多个类型中最常见和最严重的,以进行性肌肉组织受损为主。

  张俊教授解释,人体离不开葡萄糖,糖贮积在体内提供源源不断的能量,但糖发挥作用需要酶。庞贝病就是位于第17号染色体上编码酸性α-葡糖苷酶的基因突变,造成体内缺乏能将糖原变成葡萄糖的重要酶——酸性α-葡糖苷酶。大量糖原贮积在肌肉细胞中,导致严重的神经肌肉病变,随后心脏会逐渐无力跳动,呼吸逐渐衰竭。

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  分为婴儿型和晚发型

  庞贝病根据发病时间分成婴儿型和晚发型,并且有早期征兆。

  一岁之前发病的婴儿型占大多数,通常表现为“软婴儿”,头抬不起来,吃奶无力,哭声很弱,是由于其体内的酶极度稀缺导致肌肉张力低,表现为全身“软塌塌”。通常在一岁以内发病的婴儿病情更重,终因呼吸、心脏受累衰竭很快死亡。

  晚发型庞贝病在儿童、少年或成年期发病。张俊教授介绍,“成年型约在20岁至60岁发病,当人体处于应激状态,或者女性生育孩子,都会加剧病情的发展速度。一旦发病,如果不能及时用上治疗药物,病情就会持续恶化,最终发生呼吸衰竭,出现生命危险。”

  其实回顾小琪的病史,能发现很多“蛛丝马迹”。洪道俊医生回忆,见到小琪的第一眼就印象深刻,她非常瘦小,与同龄妈妈相比似是营养不良。小琪在小学时体育成绩就不好,一个仰卧起坐都起不来(提示腰背的中轴肌肉力量不足),而且特别容易疲劳,常被旁人怪罪为“这人真懒,能坐就不站着”。从临床经验推断,小琪起病时间应该在她10岁左右。